CHARAKTERYSTYKA PREPARATU

1.Nazwa Handlowa preparatu:

BioMarine570^®

2.Skład jakościowy i ilościowy substancji czynnej:

570 mg oleju z wątroby rekinów tasmańskich

w tym:

120 mg alkilogliceroli z 310 (DAGE)

120 mg skwalenu

25 mg nienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3

3.Postać Farmaceutyczna:

przezroczysta, żelatynowo-glicerynowa kapsułka

4.Szczegółowe dane kliniczne:

a. Wskazania do stosowania:

Preparat do stosowania u osób dorosłych i dzieci.

Profilaktykadziałanie wspomagające, stymulujące, ochronne i regenerujące na układ odpornościowy.

Wspomagającow terapii choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, infekcji, cukrzycy, łuszczycy, alergii, astmy, nowotworów, nadciśnienia tętniczego, stwardnienia rozsianego, reumatoidalnego zapalenia stawów, mukowiscydozie i schizofrenii.

b. Dawkowanie i sposób podawania:

Dzienne zapotrzebowanie organizmu człowieka kształtuje się na poziomie 10 mg alkilogliceroli i 10 mg skwalenu na 1 kg masy ciała, czyli ok. 30-50 mg/kg mc oleju z wątroby rekinów tasmańskich - BioMarine570^®.

Profilaktycznie:

Dorośli oraz dzieci powyżej 12-go roku życia:

przez pierwsze 30 dni 2 x dziennie po 3 kapsułki, następnie 2 x dziennie po 2 kapsułki.

Dzieci od 3-go do 12-go roku życia:

1 do 3 kapsułek dziennie w dawkach podzielonych.

Dzieci od okresu karmienia piersią do 3-go roku życia

1 kapsułka co drugi dzień.

Niemowlętom i dzieciom karmionym piersią nie podajemy preparatu, jeżeli matka stosuje BioMarine570^®. Najlepszą formą podawania preparatu niemowlętom i dzieciom jest wyciskanie zawartości kapsułki na łyżeczkę.

Wspomagająco w leczeniu:

W dawkach leczniczych zalecane jest wyciskanie zawartości kapsułki na łyżeczkę.

Dorośli oraz dzieci powyżej 12-go roku życia wspomagająco w terapii

Przez okres 4-6 miesięcy 3 x dziennie po 3 kapsułki, następnie stosować dawkę profilaktyczną.

Nadal prowadzone są badania nad wpływem dużych dawek (250 mg/kg/mc) BioMarine570^®na organizm człowieka przez okres dłuższy niż 30 dni. Wstępne dane kliniczne wskazują na efektywność dłuższego leczenia, trwającego wiele miesięcy. Przy dłuższym okresie stosowania w dużych dawkach należy kontrolować poziom lipidów i parametry immunologiczne.

Dorośli oraz dzieci powyżej 12-go roku życia w ostrej infekcji wirusowej lub bakteryjnej

250 mg/kg/mc przez okres 7 dni pod kontrolą lekarza, następnie stosować dawkę profilaktyczną.

Dorośli oraz dzieci powyżej 12-go roku życia w zaawansowanych stanach chorobowych (w tym w chorobach nowotworowych)

250 mg/kg/mc przez okres 30 dni, pod kontrolą lekarza. Po zakończeniu leczenia zaleca się stosować dawkę profilaktyczną.

Dzieci do 12-go roku życia wspomagająco w terapii

Od 3 do 6 kapsułek dziennie w dawkach podzielonych przez 4 do 6 miesięcy, pod kontrolą lekarza. Lekarz może modyfikować dawkowanie w zależności od wskazań i masy ciała.

Niemowlęta i dzieci do 3 roku życia- należy skonsultować się z lekarzem specjalistą.

Niemowlęta i dzieci do 3 roku życia , dzieci do 12-go roku życia duża dawka - 250 mg/kg/mc brak danych. Badań z podawaniem dawki 250 mg/kg/mc w tej grupie nie prowadzono. Przy dłuższym okresie stosowania w dużych dawkach należy kontrolować poziom lipidów i parametry immunologiczne.

Ze względu na duży stopień bezpieczeństwa wykazany w literaturze proponowane jest stosowanie preparatu w wg następującego dawkowania:

Dzieci do 12-go roku życia w ostrej infekcji wirusowej lub bakteryjnej

250 mg/kg/mc przez okres 7 dni, pod kontrolą lekarza, następnie stosować dawkę profilaktyczną.

Dzieci do 12-go roku życia wzaawansowanych stanach chorobowych (w tym w chorobach nowotworowych)

250 mg/kg/mc, przez okres 30 dni, pod kontrola lekarza. Po zakończeniu leczenia zaleca się stosować dawkę profilaktyczną.

Niemowlęta i dzieci do 3 roku życianależy skonsultować się z lekarzem specjalistą.

Stosowanie: Lek stosowany doustnie w całości lub zawartość kapsułki po wyciśnięciu na łyżeczkę, godz. przed posiłkiem lub 1 godz. po posiłku.

c. Przeciwwskazania

Marskość wątroby

Guzy pierwotne wątroby

Mnogie przerzuty do wątroby

d. Specjalne środki ostrożności

nie ma

e. Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Preparat może nasilać działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych oraz zaburzać farmakodynamikę simwastatyny.

f. Ciąża i laktacja

Podczas stosowania w ciąży lub laktacji należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

g. Stosowanie leku w okresie karmienia piersią

Podczas stosowania w okresie karmienia piersią należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

h. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych

nie ma

i. Działanie niepożądane

brak

j. Przedawkowanie

przy poziomie 35ml/kg.m.c. ( ponad 200 kapsułek na dobę)

5.Właściwości farmakologiczne:

a. właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Preparat BioMarine570^®uzyskiwany z wątroby rekinów głębinowych zaliczyć można do grupy preparatów jako naturalne immunomodulatory. Budowa wątroby tego gatunku rekinów ma wyjątkowe odrębności, zawiera szczególnie dużo alkilogliceroli, skwalenu i trójglicerydów. Każdy z podanych grup związków stanowi istotne składowe preparatu i wywiera mierzalny wpływ na mechanizmy regulacyjne ustroju. Działanie to wynika z właściwości regulacyjnych i wpływu na komórki poprzez udział w ich reakcjach metabolicznych.

Mechanizm działania wymienionych powyżej substancji na komórki ustroju zależy od ich budowy chemicznej. Nie są znane swoiste receptory komórkowe, które służą do rozpoznawania i reakcji na wspomniane molekuły. Działanie związków lipidowych i ich pochodnych zależy głównie od tego, że stanowią one jeden z podstawowych elementów budowy błony komórkowej, która składa się z warstwy lipidowej i warstwy białkowej, decydujących o selektywnej przepuszczalności błony. Lipidy o odpowiedniej budowie i ładunku elektrycznym mogą łatwiej penetrować błonę i przedostawać się do wnętrza komórki.

Skwalen jest wielonienasyconym alifatycznym węglowodorem (C30H50), w znacznych ilościach znajduje się w wątrobach rekinów (do 80 % tłuszczy). Rekiny głębinowe przeżywać mogą w środowisku pozbawionym tlenu, bowiem skwalen gromadzi cząsteczki tlenu, które następnie mogą być użyte do podtrzymywania funkcji życiowych organizmu w warunkach bezwzględnego braku tlenu w środowisku. Dzięki tym cechom fizykochemicznym pełni on funkcje jako antyoksydant. Istnieją też pojedyncze doniesienia, ze skwalen może być prekursorem glikokortykoidów. Stanowi on też do 11% zawartości tłuszczów w organizmie człowieka, jest wydzielany z potem w ilościach od 125 do 475 mg/dobę. Stanowi prekursor cholesterolu. Pod wpływem promieniowania UV następuje peroksydacja skwalenu przez reaktywne formy tlenu, powstające w skórze, pochodne te mogą uszkadzać komórki Langerhansa, ale jednocześnie stymulują powstawanie prostaglandyn i leukotrienów, te zaś stanowią znane mediatory reakcji zapalnych i regulacyjnych. Powstające pośrednie metabolity przemian skwalenu potencjalizują działanie cytostatyczne leków cytostatycznych w doświadczalnej terapii niektórych typów białaczek i raków. Jedynie pośrednio można doszukiwać się reakcji, które wyjaśniają mechanizm działania skwalenu. Powstające autokrynnie z jego udziałem prostaglandyny aktywują w komórce docelowej błonową cyklazę adenylową. Cyklaza adenylowa podwyższa stężenie wewnątrzkomórkowego cAMP, który hamuje wydzielanie komórkowych mediatorów zapalenia lub limfokin odpowiedzialnych za regulacje reakcji immunologicznych lub zapalnych. Prostaglandyny hamują także komórki supresorowe limfocytów T, przez co dochodzi do względnej przewagi limfocytów wspomagających i nasilenia odpowiedzi immunologicznej. Przypomnieć należy, że prawidłowa regulacja odpowiedzi immunologicznej zależy od równowagi pomiędzy limfocytami T wspomagającymi (CD4) i hamującymi (CD8), przewaga jednej z populacji decyduje o nasileniu bądź hamowaniu reakcji odpornościowych.

Te rozważania teoretyczne potwierdzone zostały w badaniach doświadczalnych wykonanych na myszach. W badaniach tych wykazano, że skwalen nasila funkcje komórek NK, fagocytów, zwiększa zawartość limfocytów T, zwiększa aktywność komórek produkujących przeciwciała, co może wskazywać na potencjalizację funkcji odpowiedzialnych za odporność komórkową, w tym być może także przeciwnowotworową.

Skwalen od dziesiątków lat wykorzystywany jest w przemyśle kosmetyków, ma właściwości ochronne w stosunku do działania promieni ultrafioletowych. W badaniach doświadczalnych na myszach wykazano, że nasila aktywność komórek NK oraz funkcje fagocytarne komórek prezentujących antygeny, co ma istotne znaczenia w procesie rozwoju reakcji immunologicznych. Ponadto w niektórych układach doświadczalnych wzmaga nadwrażliwość typu późnego. Działania powyższe skłoniły do badań na właściwościami chemoprotekcyjnymi skwalenu w leczeniu doświadczalnych nowotworów u myszy. Niektóre dane doświadczalne wskazują, że może nasilać działanie cytostatyków leków hamujących wzrost komórek nowotworowych, przez co można zmniejszać ich dawki terapeutyczne. Efekt ten może być pośrednio uwarunkowany wzmożoną aktywnością limfocytów T i komórek dendrytycznych odpowiedzialnych za prezentację antygenu i produkcję cytokin regulacyjnych jak IL-12. IL-12 indukuje powstawanie komórek typu TH1 produkujących interferon gamma (IFNg) i cytokiny odpowiedzialne za powstawanie odporności humoralnej i produkcję przeciwciał typu IgG1 u ludzi. Przeciwciała tego izotypu uczynniają dopełniacz i biorą udział w reakcjach cytotoksycznych i odpornościowych zależnych od uczynnienia układu dopełniacza.

Druga grupa aktywnych biologicznie składowych oleju z wątroby rekina to związki gliceroli z eterem nazwane alkiloglycerolami. Diacylglicerol jest cząstką, która jest niezbędna w procesie pobudzenia kinazy białkowej C. Kinaza białkowa C jest kluczowym enzymem uruchamiającym procesy metaboliczne i syntezę białka w komórce po jej pobudzeniu, wzrost i podział komórki oraz syntezę molekuł regulacyjnych. Alkiloglicerole poprzez współzawodnictwo z diacylglicerolem hamować mogą przewodzenie pobudzenia w komórkach i regulować tym samym szereg nadmiernie aktywnych procesów proliferacyjcnych. Praktyczne wykorzystanie tych właściwości pozostaje w sferze hipotez. Być może obserwowane w naszych badaniach nasilenie produkcji reaktywnych form tlenu przez neutrofile pacjentów leczonych preparatem BioMarine570^®jest następstwem działania alkilogliceroli.

Trójglicerydy określane jako tłuszcze obojętne zawierają niezbędne kwasy tłuszczowe: linolowy, linolenowy i arachidonowy a także kwasy wielonienasycone pochodne kwasu arachidonowego i wielonienasycone kwasy tłuszczowe, czyli eikozanoidy wykazujące ważne działania biologiczne. Stanowią tym samym substrat do produkcji prostaglandyn i prostacyklin. Te związki są odpowiedzialne za istotne efekty biologiczne, szczególnie prostacykliny zmniejszające agregację płytek krwi.

Połączenie w jednym preparacie kilku naturalnie występujących substancji o właściwościach regulacyjnych przynosić może nieoczekiwane efekty, które nie zawsze są możliwe do przewidzenia bez obserwacji doświadczalnych. Wykonane własne badania dowiodły, że u pacjentów przyjmujących BioMarine570^®dochodzi do nasilenia produkcji reaktywnych form tlenu przez pobudzone neutrofile in vitro, tym samym ujawnia się przewaga funkcji pobudzających nad hamowaniem. Istnieje szereg przesłanek, które pozwalają sądzić, że inne istotne funkcje odpornościowe są pobudzane w następstwie synergicznego działania składowych preparatu, jedną z nich może się okazać hamowanie funkcje limfocytów supresorowych. Zagadnienia te winny być udokumentowane doświadczalnie w najbliższym czasie.

Preparat BioMarine570^®pochodzi z najczystszych źródeł na Ziemi - mórz i oceanów okolic Tasmanii i Nowej Zelandii.

W jego skład wchodzą trzy podstawowe substancje: alkiloglicerole, skwalen i wielonienasycone kwasy tłuszczowe grupy omega-3. BioMarine570^®jest stosowany w dwóch najważniejszy konwencjach.

Jako preparat do szerokiej profilaktyki zdrowotnej oraz wspomagająco w terapiach konwencjonalnych.

Skład preparatu BioMarine570^®ma wyjątkowo korzystne działanie na układ odpornościowy człowieka. Posiada udokumentowane, wielokierunkowe działanie. Substancje zawarte w preparacie stanowią o strukturze i funkcji poszczególnych komórek, tkanek i narządów organizmu człowieka.

Najważniejsze z tych funkcji to:

• wzrost aktywności układu odpornościowego,
• działania regenerujące na komórki, tkanki i narządy,
• usprawnienie funkcji błon komórkowych,
• wzmocnienie komórek nerwowych,
• dotlenienie wewnątrzkomórkowe,
• wzmocnienie przekazu między komórkami,
• silne działanie antyoksydacyjne - zewnątrz i wewnątrz komórkowe,
• naturalna ochrona antysupersyjna szpiku kostnego,
• ochrona przed działaniami ubocznymi leków,
• uszkodzenie błon komórek nowotwororowych, bakteryjnych i wirusów,
• hamowanie ich namnażania i ułatwienie ich rozpoznawania przez układ odpornościowy,
• zwiększenie dostępności leków do komórek nowotworowych, bakterii i wirusów.

Preparat należy stosować w profilaktyce zdrowotnej, osłonowo przed skutkami ubocznymi leczenia podstawowego, wspomagająco w terapii konwencjonalnej w celu przywrócenia równowagi biologicznej organizmu i właściwej aktywności układu odpornościowego.

Zalecany wspomagająco w terapii chorób, w których wydolność układu odpornościowego decyduje o skuteczności leczenia większości chorób. (infekcji, alergii, astmy, łuszczycy, choroby wieńcowej serca, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, stwardnienia rozsianego, choroby nowotworowej), i wielu innych.

Działanie przeciwnowotworowe skupia się na wybiórczej akumulacji w błonie komórek nowotworowych oraz na indukowaniu apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki) w komórkach nowotworowych. Wymienione schematy opierają się na działaniu w następujących mechanizmach:

• stresu oksydacyjnego wytwarzania związków o właściwościach utleniających m.in. tleneku azotu, co prowadzi do wybiórczego uszkodzenia komórek nowotworowych poprzez wbudowanie w jej błonę,
• wybiórczej peroksydacji lipidów w komórkach nowotworowych, czyli samo destrukcji,
• wzmożonego wytwarzania czynnika martwicy nowotworów ( TNF-á),
• wzmożonego przenikania leków onkologicznych (cytostatyków) do komórek nowotworowych.

Efektem wymienionych procesów jest wzrost siły układu immunologicznego poprzez wpływ na odporność komórkową. Wzmocnienie kondycji limfocytów T i B, znaczny wzrost fagocytozy i aktywności IgM i IgA. Preparat ma szerokie zastosowanie w radioterapii i chemioterapii przeciwnowotworowej, w tym w raku piersi, zwiększając ich skuteczność jako czynnik wzmagający hemopoezę, powodując wzrost ilości białych ciałek krwi, płytek krwi i krwinek czerwonych.

Substancje BioMarine570^®występują jako składnik błon komórkowych zwiększając jej przepuszczalność, hamując aktywność wielu enzymów błonowych ( ATP-azy, fosfolipazy, kinazy P-3), co przyczynia się do skutecznego działania p-infekcyjnego, p-łuszczycowego, p-grzybiczego, p-bakteryjnego i odtruwającego.

Naturalne związki zawarte w oleju z wątroby rekina są również substancjami budulcowymi ludzkiego organizmu i są niezbędne m.in. w prawidłowym rozwoju praktycznie wszystkich układów i narządów ludzkiego organizmu (np. układu białokrwinkowego w szpiku kostnym, prawidłowym funkcjonowaniu wątroby, komórek centralnego i obwodowego układu nerwowego). Są niezbędnym i nieodzownym składnikiem mleka matki.

BADANIA WLASNE wykazały, iż związki zawarte w oleju otrzymanego z wątroby rekina posiadają właściwości przeciwzapalne i immunoregulujące.

Olej z wątroby rekina wykazuje następujące działanie:

1. Obniża generacje reaktywnych form tlenu neutrofili stymulowanych oraz spoczynkowych
2. Obniża składowe układu dopełniacza C3 , C4
3. Obniża aktywność hemolityczną dopełniacza CH 50
4. Obniżenie aktywności komórek NK (m.in. w Reumatoidalnym Zapaleniu Stawów - RZS)

Związki te są korzystne w leczeniu chorób, w przebiegu których obserwuje się przewlekłe stany zapalne. Dzięki możliwości oddziaływania na wrodzone mechanizmy odpowiedzi immunologicznej (innate immunity) wpływają i są zalecane przy wszelkich chorobach o charakterze autoimmunologicznym.

BADANIA ŚWIATOWE wykazały, że olej z wątroby rekina powoduje:

1. spadek proliferacji limfocytów pobudzanych miogenem aktywności komórek NK (jako prawdopodobne następstwo zmian w gęstości cząstek cukrów prostych na powierzchni komórek docelowych)
2. spadek ekspresji receptora dla IL-2 i cząsteczek adhezyjnych na aktywowanych limfocytach
3. obniżona ekspresja antygenów zgodności tkankowej MHC klasy II na monocytach
4. zmniejszenie ekspresji HLA-DP, DQ i DR oraz ICAM-1 i LFA-1 na monocytach
5. spadek produkcji IL-1, IL-2, IL-6, TNF-a przez pobudzone makrofagi
6. spadek ekspresji MHC klasy II, ICAM-1, CD2 i LAF-1na komórkach dendrytycznych
7. zmniejszona zdolność do prezentacji antygenu przez komórki dendrytyczne
8. zahamowanie syntezy IL-1, IL-2, IL-6, TNF-a, INF-g przez limfocyty krwi obwodowej
9. redukcja powstawania PGE2 przez limfocyty krwi obwodowej
10. spadek właściwości chemotaktycznych neutrofili krwi obwodowej
11. redukcja syntezy pochodnych kwasu arachidonowego w neutrofilach (PMN)
12. pośrednio ułatwia opsonizację i prezentację patogenów, dzięki silnym właściwościom lipofilnym
13. zapobiega peroksydacji lipidów błon komórkowych komórek własnych
14. pobudzają hemopoezę
15. poprawiają właściwości fagocytarne leukocytów
16. wybiórczo uszkadzają komórki nowotworowe (zahamowaniem aktywności kinazy białkowej C na drodze kompetycyjnej - 1.2 diacyloglicerolu)
17. zwiększa odporność immunologiczną, stymuluje układ siateczkowo śródbłonkowy, komórki NK i T limfocyty, obniża aktywność limfocytów pomocniczych (T helper).

6.Szczegółowe dane farmaceutyczne:

a. skład leku i substancji pomocniczych

Olej z wątroby rekinów tasmańskich 570 mg

1. Alkiloglicerole 120 mg

2. Skwalen 120 mg

3. Całkowita ilość kwasów tłuszczowych omega-3 25 mg

4. Witamina A <600 j.m.

5. Witamina D <60 j.m.

Kapsułka żelatynowa:

1. Żelatyna 275mg

2. Gliceryna 126mg

b. niezgodności

brak

c. okres trwałości

3 lata

d. specjalne środki ostrożności

Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

Przechowywać w temperaturze pokojowej od 15 do 25°C.

Nie należy stosować leku BioMarine570^®po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

e. rodzaj i zawartość pojemnika

• blister zawierający 30 jednorodnych żelatynowych kapsułek, 6 blistrów w kartoniku, 180 kapsułek w opakowaniu lub
• butelka polietylenowa zawierająca 90 kapsułek

f. instrukcja dotycząca sposobu użycia leku

1/2 godziny przed posiłkiem, zaleca się ssanie w ustach.

7. Wytwórca:

Scandinavian Laboratories Inc.

794 Sunrise Boulevard, Mt. Bethel, PA 18343 USA

Podmiotem odpowiedzialnym za dystrybucję na terenie RP jest:

Marinex International Sp. z o. o.

ul. Placowa 4, 93-446 Łódź

tel/fax *42 680 03 33

www.marinex.com.pl

e-mail: marinex@marinex.com.pl

8.Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

9. Kod EAN UCC